Группа Рубцова

Исполнители:

• Ваганов Владимир Юрьевич
• Сафиуллин Руслан Ильмирович
• Хаова Елена Александровна
• Сидоров Роман Юрьевич
• Цыганов Иван Владимирович
• Ткаченко Александр Георгиевич

Проект направлен на поиск новых высокоэффективных противотуберкулезных веществ. Ранее было установлено, что терпены, выделенные из морских организмов, обладают рядом ярко выраженных антибактериальных свойств. Было показано, что разработанное нами новое производное дитерпена ергорджина проявляет высокую антимикобактериальную активность, в том числе по отношению к штаммам, резистентным к известным антибактериальным препаратам. Осуществленные нами предварительные исследования показали, что механизм воздействия этого вещества на микобактерии кардинально отличается от механизма воздействия существующих лекарственных преператов, применяемых в клинической практике. Более того, было установлено, что найденное соединение вызывает нарушение возможности персистообразования, являющегося ключевым фактором резистентности. Полученные нами результаты являются прорывными, не имеющими аналогов, поэтому требуют дальнейшего углубленного изучения. 

В ходе выполнения проекта планируется провести эксперименты по углубленному исследованию механизма воздействия активного вещества на микобактерии и рассмотреть возможности комбинированного действия с другими существующими препаратами. Планируется синтезировать ряд аналогов уже имеющегося вещества и провести скрининг на наличие активности в отношении M. Tuberculosis.

В процессе решения главной практической задачи проекта, а именно создания терапевтического препарата против туберкулеза с новым механизмом действия, отличающимся от используемых в медицинской практике лекарств, планируется решить ряд задач практического и фундаментального характера. В частности, прежде всего будут созданы новые стратегические подходы и методы органического синтеза, а также разработаны новые методики для микробиологических исследований, которые будут пригодны для использования в других исследовательских задачах.

1.     Developing a Methodology for Catalytic Asymmetric Crotylation of Aldehydes
Rubtsov, A.E., Malkov, A.V. (2021) Synlett
DOI: 10.1055/s-0040-1706659

2.     Optimization of Catalyst Structure for Asymmetric Propargylation of Aldehydes with Allenyltrichlorosilane

Vaganov, V.Y., Fukazawa, Y., Kondratyev, N.S., Shipilovskikh, S.A., Wheeler, S.E., Rubtsov, A.E., Malkov, A.V. (2020) Advanced Synthesis and Catalysis, 362 (23), pp. 5467-5474
DOI: 10.1002/adsc.202000936

3.     A Mild Method for Electrochemical Reduction of Heterocyclic N‐Oxides

Fukazawa, Y., Rubtsov, A.E., Malkov, A.V. (2020) European Journal of Organic Chemistry, 2020 (22), pp. 3317-3319.
DOI: 10.1002/ejoc.202000377

4.     Stereoselective Synthesis of Atropisomeric Bipyridine N,N′-Dioxides by Oxidative Coupling

Fukazawa, Y., Vaganov, V.Y., Shipilovskikh, S.A., Rubtsov, A.E., Malkov, A.V. (2019) Organic Letters, 21 (12), pp. 4798-4802. 
DOI: 10.1021/acs.orglett.9b01687

5.     Biogenic Polyamines Influence the Antibiotic Susceptibility and Cell-Surface Properties of Mycobacterium smegmatis. Applied Biochemistry and Microbiology
Nesterova, L. Y., Tsyganov, I. V., & Tkachenko, A. G. (2020). , 56(4), 387–394. 
DOI: 10.1134/s0003683820040110 

6.     Multifaceted role of polyamines in bacterial adaptation to antibiotic-mediated oxidative stress
Akhova, A.V., Tkachenko, A.G. (2020) Korean Journal of Microbiology, 56 (2), pp. 103-110.

DOI: 10.7845/kjm.2020.0013